Początek zemsty. Czy także finał dramatu? Startuje premierowy, 4. sezon serialu, który potrafi nieustannie trzymać w napięciu, a którego głównymi bohaterami są dwaj bracia – zdeterminowani, by obalić konspiracyjną organizację, która obarczyła ich odpowiedzialnością za zbrodnie, których nie popełnili. Największa ucieczka w historii telewizji trwa dalej – będziemy świadkami nie tylko dramatycznej walki o życie, ale przede wszystkim wielu brawurowych akcji, w których od tak nielicznych będzie zależeć tak wiele. Wcześniejszy, genialnie precyzyjny plan ucieczki powiódł się i Michael Scofield (Wentworth Miller) znów jest zbiegiem. Wydostał się z piekielnego, panamskiego więzienia o nazwie Sona i podobnie, jak jego brat, Lincoln Burrows (Dominic Purcell), obwinia Firmę o zniszczenie mu życia i zabójstwo dr Sary Tancredi (Sarah Wayne Callies) – jedynej kobiety, jaką Michael kochał. Scofield zamierza wyrównać rachunki z Firmą - nawet za cenę najwyższą. Poszukiwanie sprawiedliwości, której nie zapewni mu żaden sąd, prowadzi go do Los Angeles, gdzie natrafia on na trop Gretchen/Susan B. Anthony (Jodi Lyn O’Keefe), którą bezpośrednio obwinia o śmierć ukochanej. Wkracza do akcji w kulminacyjnym momencie operacji, przeprowadzanej przez tę agentkę oraz Jamesa Whistlera (Chris Vance) i Alexa Mahone’a (William Fichtner) podczas konferencji w hotelu Roosevelt. Chce wziąć odwet, a przeżywa szok, bo dowiaduje się, że Sara wciąż żyje. To całkowicie wszystko zmienia, ale czy kiedykolwiek będą prawdziwie wolni i bezpieczni? Płatny zabójca na usługach Firmy, Wyatt (Cress Williams) już zabił Jamesa, w bestialski sposób zaszantażował Alexa. Generał Krantz (Leon Russom) nie pozostawi przy życiu nikogo, kto mógłby zagrozić jego tajnym planom, więc Gretchen też znika. Zawiązanie akcji w 4. sezonie „Skazanego na śmierć” jest nie mniej brutalne, niż w poprzednio, bo szukając Sary w Chicago, Michael znów zostaje aresztowany. Lincoln, który już zaczął układać sobie życie w Panamie razem ze swoim synem, LJ (Marshall Allman) i przyjaciółką Sofią (Danay Garcia), też traci wolność. Czeka ich wieloletni wyrok... w USA, więc oferta współpracy od agenta Dona Selfa (Michael Rapaport) z Departamentu Bezpieczeństwa wydaje się kusząca, chociaż doskonale obaj zdają sobie sprawę, że nigdy dotąd nie groziło im tak wielkie niebezpieczeństwo. Michael będzie musiał odzyskać przenośny dysk komputerowy, o kryptonimie Scylla - tajny notatnik Firmy, który zawiera listę agentów i dane o operacjach tej przestępczej organizacji. Dla niego tylko jedno się liczy – być znów z Sarą. Nigdzie jednak nie będą bezpieczni, dopóki sami nie powstrzymają wrogów. Scofield uciekł już z dwóch więzień, więc odnalezienie i włamanie się do siedziby Firmy też nie powinno stanowić dla niego problemu. Ale teraz ma zbyt wiele do stracenia. Tymczasem okazuje się, że Sona została spalona i podczas rozruchów gdzieś przepadli ich dwaj dobrzy kumple: Fernando Sucre (Amaury Nolasco) i Brad Bellick (Wade Williams). Jeśli jeszcze żyją, czy dotrą na punkt kontaktowy? Bez śladu zniknął też Theodore 'T-Bag' Bagwell (Robert Knepper), ale on potrafi przetrwać najgorsze, więc granica Meksyku ze Stanami nie stanowi dla niego problemu, tak silna jest jego chęć odwetu na Scofieldzie. Ale teraz to agent Self rozdaje karty i zarówno Michael, jak i Lincoln będą musieli przyjąć jego warunki...